7月17日，國(guó)際化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Journal of the American Chemical Society（IF:15.0）在線(xiàn)發(fā)表了我校中藥學(xué)院孔令義教授/王凱波研究員團(tuán)隊(duì)的最新研究成果：Structure of the Major G-Quadruplex in the Human EGFR Oncogene Promoter Adopts a Unique Folding Topology with a Distinctive Snap-Back Loop。博士后劉玉霜和2020級(jí)碩士研究生李金柱為文章的共同第一作者，孔令義教授和王凱波研究員為本論文的共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本論文的唯一通訊單位。論文的主要合作者還包括湖南大學(xué)鄭克威教授，我校楊鳴華教授、夏元錚副教授以及張勇強(qiáng)、王瑩瑩、卞雨婷在讀研究生等。

EGFR酪氨酸激酶抑制劑在肺癌臨床分子靶向治療中獲得了極大的成功。但是，不可避免的遇到了耐藥性問(wèn)題，進(jìn)而限制了其臨床使用。此外，EGFR酪氨酸激酶抑制劑在惡性膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌和肝癌中的臨床療效非常有限，表明不同癌癥對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑的敏感性不同。因此，亟需采用新技術(shù)和新方法研發(fā)靶向EGFR信號(hào)通路的新靶標(biāo)和新策略。

該項(xiàng)研究作者通過(guò)采用一系列的DMS footprinting、NMR、CD、EMSA和DNA polymerase stop assay等實(shí)驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)EGFR癌基因近端啟動(dòng)子序列能夠形成一種結(jié)構(gòu)特殊的末端序列折返型G4結(jié)構(gòu)（EGFR-G4），并證明該結(jié)構(gòu)可以在基因組的長(zhǎng)序列中穩(wěn)定形成，且能夠抑制DNA聚合酶的活性，進(jìn)而發(fā)揮其潛在的基因表達(dá)調(diào)控功能。此外，該G4結(jié)構(gòu)可以被天然產(chǎn)物或化學(xué)合成的小分子化合物等結(jié)合和穩(wěn)定，進(jìn)而增強(qiáng)EGFR-G4對(duì)DNA聚合酶的抑制活性，表明EGFR-G4是有潛力的抗癌藥物研究新靶點(diǎn)。另外，EGFR蛋白在新冠病毒或丙肝病毒感染的病人中也出現(xiàn)了高表達(dá)，抑制EGFR信號(hào)通路被證明具有良好的抗病毒效果，因此，該項(xiàng)研究也為抗新冠病毒和抗丙肝病毒的研究和治療提供了新靶點(diǎn)和新思路。

該項(xiàng)研究為EGFR信號(hào)通路抑制劑的研究提供了新靶標(biāo)和新策略，將能極大的促進(jìn)天然產(chǎn)物抗癌和抗病毒新藥的研發(fā)進(jìn)程，具有重要的深入研究?jī)r(jià)值和潛在的實(shí)際應(yīng)用前景。

此外，該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、江蘇省雙創(chuàng)人才項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金、“雙一流”青年英才交叉團(tuán)隊(duì)、中國(guó)藥科大學(xué)高層次引進(jìn)人才啟動(dòng)基金等的資助。

文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05214

EGFR-G4作為天然產(chǎn)物抗癌藥物研究新靶標(biāo)的示意圖

(供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：王宇、湯汁鈺，審稿人：黃欣、鄭詩(shī)翌)