近日，國(guó)際著名期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.823）在線(xiàn)發(fā)表了我校藥學(xué)院姚和權(quán)/高尚團(tuán)隊(duì)題為“Atroposelective Synthesis of Axially Chiral Styrenes by Platinum-Catalyzed Stereoselective Hydrosilylation of Internal Alkynes”最新科研成果。藥學(xué)院2022級(jí)博士研究生吳啟民為本論文的第一作者，姚和權(quán)教授和高尚特聘副研究員為本文的共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文的唯一通訊單位。

軸手性骨架是一類(lèi)非常重要的結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物、藥物分子、手性材料以及手性配體和催化劑中。相較于取得長(zhǎng)足發(fā)展的聯(lián)芳基軸手性化合物，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)能壘更低的軸手性苯乙烯類(lèi)化合物的合成，仍面臨巨大挑戰(zhàn)。目前，軸手性苯乙烯類(lèi)化合物不對(duì)稱(chēng)合成策略主要包括：1）過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱(chēng)交叉偶聯(lián)反應(yīng)；2）導(dǎo)向不對(duì)稱(chēng)C-H鍵活化官能化反應(yīng)；3）過(guò)渡金屬催化雙鍵異構(gòu)化反應(yīng)；4）炔烴官能化反應(yīng)（圖1a）。其中，炔烴官能化反應(yīng)策略受到了廣泛的關(guān)注。該類(lèi)反應(yīng)通常需以鄰炔基萘酚及其類(lèi)似物為底物，產(chǎn)生高活性手性聯(lián)烯醌(VQM)中間體，通過(guò)手性轉(zhuǎn)移過(guò)程構(gòu)建軸手性苯乙烯類(lèi)化合物。而以非活化內(nèi)部炔烴為底物，通過(guò)炔烴直接官能化構(gòu)建軸手性苯乙烯類(lèi)化合物的方法仍鮮有報(bào)道。鑒于軸手性化合物的在藥物化學(xué)和不對(duì)稱(chēng)催化領(lǐng)域中的重要性和普遍性，因此，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新型軸手性化合物合成方法至關(guān)重要。

另一方面，過(guò)渡金屬催化的內(nèi)部炔烴立體選擇性氫官能化反應(yīng)，已經(jīng)成為構(gòu)建具有單一立體構(gòu)型的三取代烯烴的實(shí)用工具，包括各種含有中心手性的對(duì)映體富集烯烴。然而，通過(guò)該策略構(gòu)建軸手性化合物更富挑戰(zhàn)性（即需要同時(shí)實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的區(qū)域選擇性、雙鍵立體選擇性以及對(duì)映選擇性控制），目前仍有待發(fā)展。

姚和權(quán)/高尚團(tuán)隊(duì)針對(duì)以上問(wèn)題，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一類(lèi)鉑催化內(nèi)部炔烴不對(duì)稱(chēng)氫硅化反應(yīng)，這一策略為軸手性苯乙烯骨架的構(gòu)建提供了高效合成路徑（圖1b）。以零價(jià)鉑Pt2(dba)3為催化劑，組合手性單齒膦配體L1，獲得了具有高E-式選擇性和優(yōu)異對(duì)映選擇性的各種軸手性苯乙烯。對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，NH芳酰胺基團(tuán)作為導(dǎo)向基團(tuán)對(duì)產(chǎn)率和對(duì)映選擇性都有顯著影響。同時(shí)，熱消旋化實(shí)驗(yàn)表明該開(kāi)鏈軸手性苯乙烯類(lèi)化合物具有較好的穩(wěn)定性，為此類(lèi)化合物的后續(xù)應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。此外，產(chǎn)物酰胺的轉(zhuǎn)化顯示了其在手性配體的潛在用途（圖1c）。

以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(NSFC22071267)，天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主研究課題項(xiàng)目(SKLNMZZ202023)以及江蘇省自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(BK20210414)資助。

鉑催化內(nèi)部炔烴立體選擇性氫硅化示意圖

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202305518

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：黃欣、周天?。?/p>