近日，國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Clinical Investigation（IF: 19.456）在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院胡容/周運(yùn)江團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“FAM117B promotes gastric cancer growth and drug resistance by targeting the KEAP1/NRF2 signaling pathway”。周運(yùn)江特聘副研究員和陳亞欣博士研究生為本文的共同第一作者，胡容教授為本文的第一通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文的第一通訊單位。

胃癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有很高的發(fā)病率和死亡率。胃癌在發(fā)展的過(guò)程中由于受到復(fù)雜分子機(jī)制的調(diào)控往往會(huì)表現(xiàn)出惡性生長(zhǎng)和對(duì)化療藥物不敏感，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差。然而，相關(guān)的分子機(jī)制目前尚不清楚。因此，研究影響胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)和化療耐受產(chǎn)生的分子機(jī)制，并尋找有效的藥物治療靶點(diǎn)是目前亟待解決的重要科學(xué)問(wèn)題。

在本研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)FAM117B能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)能夠降低細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。分子機(jī)制上，F(xiàn)AM117B能夠與NRF2競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合KEAP1，減少NRF2的泛素化降解，隨后激活KEAP1/NRF2信號(hào)通路。此外，F(xiàn)AM117B誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和化療耐受的產(chǎn)生依賴(lài)于調(diào)控KEAP1/NRF2信號(hào)。研究者們還發(fā)現(xiàn)FAM117B和NRF2蛋白在胃癌患者腫瘤組織中高表達(dá)，并且它們的高表達(dá)與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。綜上所述，該研究表明FAM117B在促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)和化療耐受產(chǎn)生的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，F(xiàn)AM117B可以作為胃癌治療的潛在靶點(diǎn)。

 該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金（81872337、82073185和82103214），江蘇省自然科學(xué)基金（BK20200577）和中國(guó)博士后科學(xué)基金（2020M671663）的資助。

文章鏈接：https://www.jci.org/articles/view/158705

（供稿單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，撰寫(xiě)人：陳潔洋，審稿人：黃欣、鄭詩(shī)翌）