近日，國(guó)際著名期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.823）在線(xiàn)發(fā)表了我校藥學(xué)院林愛(ài)俊/姚和權(quán)團(tuán)隊(duì)題為“Pd-Catalyzed Asymmetric 5-exo-trig Cyclization/Cyclopropanation/Carbonylation of 1,6-Enynes for the Construction of Chiral 3-Azabicyclo[3.1.0]hexanes”最新科研成果。2020級(jí)博士研究生李秋雨和2019級(jí)碩士研究生張?jiān)瞥鯙楸菊撐墓餐谝蛔髡?，林?ài)俊教授、姚和權(quán)教授為本文共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。
3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷是一類(lèi)含有獨(dú)特五并三元環(huán)結(jié)構(gòu)單元的分子骨架，廣泛存在于藥物分子和活性天然產(chǎn)物中，如：2021年，由FDA批準(zhǔn)上市用于治療新型冠狀病毒肺炎的化合物帕羅韋德 (PaxlovidTM)，喹諾酮類(lèi)抗生素曲氟沙星 (Trovafloxacin) 以及抗抑郁藥物?-阿片受體調(diào)節(jié)劑 (?-opioid receptor)，均含有此類(lèi)核心骨架(圖一, a)。然而，由于該類(lèi)結(jié)構(gòu)具有較大環(huán)張力和連續(xù)手性中心，合成制備具有高光學(xué)活性且易于結(jié)構(gòu)修飾改造的雙環(huán)[3.1.0]己烷類(lèi)化合物具有較大難度和挑戰(zhàn)性。因此，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)全新合成策略，高效構(gòu)建此類(lèi)手性分子骨架具有重要的理論研究?jī)r(jià)值和較好的應(yīng)用前景。
近年來(lái)，林愛(ài)俊/姚和權(quán)團(tuán)隊(duì)針對(duì)具有重要生物活性藥物分子片段和砌塊，通過(guò)過(guò)渡金屬催化連續(xù)氫官能化策略以及環(huán)化去對(duì)稱(chēng)化等策略，設(shè)計(jì)合成了多種類(lèi)型手性雜環(huán)以及高張力橋環(huán)化合物，取得多項(xiàng)重要科研成果 (J. Am. Chem. Soc.2022, 144, 11364-11376；Nat. Commun. 2021, 12, 6627；Nat. Commun. 2020, 11, 2544；Angew. Chem. Int. Ed.2019, 58, 2884-2888)。近日，林愛(ài)俊/姚和權(quán)團(tuán)隊(duì)在課題組原有工作基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一類(lèi)鈀催化不對(duì)稱(chēng)串聯(lián)1,6-烯炔雙環(huán)化羰基化反應(yīng)，成功構(gòu)建手性3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷類(lèi)化合物 (圖一，b)。該反應(yīng)具有優(yōu)異的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性，良好的底物普適性; 不同類(lèi)型的親核試劑，如醇，酚，苯胺及水均能兼容反應(yīng)體系。為進(jìn)一步拓展該反應(yīng)潛在的應(yīng)用價(jià)值，作者進(jìn)行了大量衍生化合成研究 (圖一，c)，為手性雙環(huán)[3.1.0]己烷分子骨架多樣性合成和相關(guān)化合物庫(kù)的構(gòu)建提供了合成技術(shù)支持。
不對(duì)稱(chēng)串聯(lián)雙環(huán)化/羰基化構(gòu)建手性雙環(huán)[3.1.0]骨架
該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(NSFC22071267)和天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主研究課題項(xiàng)目(SKLNMZZ202023)資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202211988
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：周天?。?/p>
