近日，我?？琢盍x/張超/余培團(tuán)隊(duì)在一流期刊Nature Nanotechnology發(fā)表了題為“Biomimetic vesicles engineered from modified tumour cells act as personalised vaccines for post-surgical cancer immunotherapy”的研究論文。文章系統(tǒng)提出了一種基于天然產(chǎn)物介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞重編程的術(shù)后轉(zhuǎn)移性癌癥個(gè)性化自體疫苗新策略，為術(shù)后免疫治療的快速、精準(zhǔn)實(shí)施提供了全新解決方案。我校中藥學(xué)院余培副研究員、2020級(jí)碩士研究生金智偉為論文共同第一作者；我?？琢盍x教授、張超研究員為共同通訊作者；中國(guó)藥科大學(xué)為唯一通訊單位。
手術(shù)切除仍是大多數(shù)實(shí)體瘤的首選治療方式，但術(shù)后殘留或隱匿的轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)和癌癥相關(guān)死亡的主要根源。個(gè)性化癌癥疫苗尤其是樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗，被認(rèn)為是清除殘余腫瘤細(xì)胞的理想手段。然而，傳統(tǒng)DC疫苗存在制備流程復(fù)雜、成本高、體內(nèi)遷移與存活能力有限等瓶頸。近年來(lái)，人工細(xì)胞源性囊泡（ACDVs）被視為DC疫苗的潛在替代方案，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨一個(gè)核心挑戰(zhàn)：患者特異性腫瘤新抗原高度異質(zhì)且難以預(yù)測(cè)，限制了真正“快速、個(gè)性化”疫苗的構(gòu)建。
圍繞這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，孔令義教授團(tuán)隊(duì)基于近年來(lái)在腫瘤囊泡（包括外泌體及人工囊泡）領(lǐng)域的系統(tǒng)研究積累（Journal of Controlled Release, 2025；Molecular Cancer, 2024；Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024；Pharmacological Research, 2024），提出了一條全新的技術(shù)路線(xiàn)：直接將手術(shù)切除獲得的自體腫瘤細(xì)胞重編程為具有抗原呈遞功能的DC樣細(xì)胞，從源頭構(gòu)建個(gè)性化疫苗載體。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中低表達(dá)、而在免疫細(xì)胞（尤其是DC）中高表達(dá)的關(guān)鍵分子STX11，能夠顯著上調(diào)腫瘤細(xì)胞膜上的MHC I及共刺激分子CD80/CD86。通過(guò)誘導(dǎo)STX11過(guò)表達(dá)，研究團(tuán)隊(duì)成功獲得了MHC Ihigh/CD80high/CD86high的DC樣腫瘤細(xì)胞，并利用其細(xì)胞膜構(gòu)建人工DC樣細(xì)胞來(lái)源的囊泡疫苗。該策略在完整保留患者特異性腫瘤抗原庫(kù)的同時(shí)，引入明確的免疫共刺激信號(hào)，實(shí)現(xiàn)了抗原限制性的CD8+ T細(xì)胞激活，并在多種術(shù)后轉(zhuǎn)移模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果（圖1）。
團(tuán)隊(duì)發(fā)揮天然藥物化學(xué)研究?jī)?yōu)勢(shì)，充分利用天然產(chǎn)物的特點(diǎn)，通過(guò)多學(xué)科交叉，進(jìn)一步解決了個(gè)性化疫苗“制備速度”這一臨床關(guān)鍵瓶頸。研究篩選并發(fā)現(xiàn)了天然小分子-去氧鬼臼毒素（DPT），可作為STX11基因工程策略的功能替代物，快速誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞獲得DC樣特征?；贒PT的小分子重編程策略顯著縮短了疫苗制備時(shí)間，同時(shí)保持了與基因工程策略相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，大幅提升了術(shù)后個(gè)性化免疫治療的臨床可行性。該研究將天然產(chǎn)物調(diào)控、腫瘤囊泡工程與個(gè)性化腫瘤免疫治療有機(jī)融合，系統(tǒng)展示了從機(jī)制發(fā)現(xiàn)、疫苗構(gòu)建到術(shù)后轉(zhuǎn)移模型驗(yàn)證的完整研究鏈條，為術(shù)后轉(zhuǎn)移性癌癥的快速響應(yīng)式免疫治療提供了具有轉(zhuǎn)化潛力的新策略。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目與青年項(xiàng)目、四大慢病國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、江蘇省卓越博士后項(xiàng)目、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等科研項(xiàng)目的資助。
圖1人工DC樣細(xì)胞來(lái)源囊泡的構(gòu)建及天然產(chǎn)物介導(dǎo)的術(shù)后轉(zhuǎn)移性癌癥個(gè)性化自體疫苗示意圖
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-02113-w
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：徐文軍，審稿人：劉帆）
