近日，我校生科院高向東/尹駿/童玥團(tuán)隊(duì)在一流期刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為A modular metalloprotein vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer的最新研究成果。我校生科院博士后劉定康（現(xiàn)重慶醫(yī)科大學(xué)特聘副教授）、博士研究生田婧為本文共同第一作者，尹駿興藥研究員、高向東教授和童玥副教授為共同通訊作者；中國(guó)藥科大學(xué)為唯一通訊單位。
蛋白質(zhì)的工程化改造一直是蛋白質(zhì)藥物成藥性研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。高向東/尹駿課題組近年來(lái)圍繞人工設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)進(jìn)行蛋白質(zhì)工程化改造取得了系列進(jìn)展（Journal of the American Chemical Society、British Journal of Pharmacology（4篇）、Journal of Controlled Release（3篇）、Advanced Functional Materials等）。在此基礎(chǔ)上利用人工設(shè)計(jì)柔性聚多肽的屏蔽特性，開(kāi)發(fā)了腫瘤微環(huán)境蛋白酶篩選平臺(tái)，提出了“長(zhǎng)效屏蔽
靶向釋放”前藥策略，構(gòu)建了一個(gè)全蛋白質(zhì)工程化改造的前藥化疫苗系統(tǒng)Protease-activated PSTAGylated in situ Tumor Vaccine（PPTV）。該系統(tǒng)以人源重鏈鐵蛋白為框架，通過(guò)基因工程方法在其外表面融合篩選獲得的線(xiàn)粒體損傷肽以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），并在內(nèi)部封裝金屬離子以激活cGAS-STING信號(hào)。使用柔性的PSTAG屏蔽肽和腫瘤微環(huán)境高表達(dá)蛋白酶的酶切序列構(gòu)建工程化蛋白前藥，使其在循環(huán)中保持“隱身”狀態(tài)，而在腫瘤微環(huán)境中被蛋白酶選擇性“解封”，恢復(fù)受體介導(dǎo)攝取與免疫活性。
該研究提出了一種以蛋白工程與前藥化設(shè)計(jì)為核心的新型可編程腫瘤疫苗系統(tǒng)，具備高特異性、低毒性與良好轉(zhuǎn)化潛力，為蛋白質(zhì)的工程化改造與應(yīng)用提供了新的思路。
該研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、“雙一流”學(xué)科、江蘇省自然科學(xué)基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)等資助。
全文鏈接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adr1777
PPTV的制備及用于抗腫瘤治療的示意圖
（供稿單位：生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，撰寫(xiě)人：焦萌，審稿人：劉帆）
