近日，楊勇/王文廣團(tuán)隊(duì)等在一流期刊Nature Biomedical Engineering 上發(fā)表題為“HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells” 的研究論文。該研究創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種特異性異源蛋白標(biāo)記體系，將腫瘤細(xì)胞“偽裝”成高免疫原性的“病毒”，突破了腫瘤新抗原免疫原性低、實(shí)體瘤異質(zhì)性強(qiáng)以及腫瘤免疫抑制微環(huán)境（TIME）等長(zhǎng)期困擾腫瘤免疫治療的關(guān)鍵瓶頸。我?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院王文廣副研究員、2024級(jí)博士研究生褚亞、2025級(jí)博士研究生趙莉莉和呂淼為論文共同第一作者；我校楊勇教授、王文廣副研究員、趙維俊副研究員，柳州市柳鐵中心醫(yī)院左曙光副研究員，以及南京大學(xué)胡一橋教授為共同通訊作者；中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
腫瘤新抗原疫苗通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫應(yīng)答，為精準(zhǔn)治療腫瘤提供了新思路。目前，美國(guó)Moderna等國(guó)際疫苗巨頭正聚焦于利用腫瘤突變，篩選和設(shè)計(jì)個(gè)體化的新抗原疫苗，相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)超過(guò)100多項(xiàng)。然而，由于新抗原免疫原性低（僅約15%–30%的新抗原能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生）、實(shí)體瘤高度異質(zhì)性以及TIME的抑制，這些個(gè)性化的腫瘤新抗原疫苗實(shí)體瘤治療響應(yīng)率低。針對(duì)上述關(guān)鍵難題，楊勇教授團(tuán)隊(duì)王文廣課題組在近十年圍繞溶瘤微生物（細(xì)菌、病毒等）的系統(tǒng)研究基礎(chǔ)上（Nature Biomedical Engineering, 2022；Nature Communications, 2019；Journal of Controlled Release, 2025），發(fā)現(xiàn)病毒或細(xì)菌特異性的記憶T細(xì)胞能夠在TIME中持續(xù)保持高度效應(yīng)功能，不易發(fā)生耗竭?；谶@一重要發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了特異性標(biāo)記乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的通用型腫瘤疫苗系統(tǒng)（HBsAg-tagged tumour vaccine system, H-TVAC）。該體系通過(guò)將腫瘤細(xì)胞“病毒樣”化，使其表達(dá)高免疫原性的HBsAg，從而動(dòng)員并重定向機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在的HBV特異性記憶T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)識(shí)別與高效裂解，并進(jìn)一步誘導(dǎo)表位擴(kuò)展和持久的抗腫瘤免疫記憶。在結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌等多種免疫“冷”腫瘤模型中，H-TVAC均表現(xiàn)出顯著的腫瘤清除效應(yīng)，并有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，顯示出優(yōu)異的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
相較于傳統(tǒng)基于測(cè)序篩選的個(gè)體化新抗原疫苗（仍存在免疫原性低、制備周期長(zhǎng)、成本高等問(wèn)題），H-TVAC體系具有異源蛋白免疫原性強(qiáng)、抗原表位明確、可依托病毒特異性記憶T細(xì)胞突破TIME等顯著優(yōu)勢(shì)（圖1）。更加重要的是，該策略無(wú)需復(fù)雜的抗原預(yù)測(cè)和篩選過(guò)程，可顯著降低研發(fā)與治療成本，為通用型腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)提供了新范式。目前，課題組正積極推動(dòng)H-TVAC體系的臨床轉(zhuǎn)化，誠(chéng)邀對(duì)腫瘤疫苗與免疫治療充滿(mǎn)熱情的碩博研究生及合作企業(yè)加入，共同探索腫瘤免疫治療新方向。
本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目與面上項(xiàng)目、江蘇省青年基金、宸安生物“青云計(jì)劃”等多項(xiàng)資助。
圖1. 通用型腫瘤疫苗H-TVAC VS 腫瘤新抗原疫苗優(yōu)勢(shì)對(duì)比示意圖
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01555-w
（供稿單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，撰寫(xiě)人：仲憶雯，審稿人：劉帆）
