近日，我校工學(xué)院劉慶賀團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊Angew Chem Int Ed 上發(fā)表了題為“Stereoselective Nucleophilic Di- and Monofluoro(sulfoximidoyl)methylationof C=C Bonds: Remote Neighboring Group Participation Enables Facile Access to Chiral g-Fluorinated Amines”（Hot Paper）的最新研究成果。博士生王博、博士后鄭蒙蒙為共同第一作者，我校劉慶賀教授、上海有機(jī)所胡金波研究員和薛小松研究員為共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
氟原子或氟烷基基團(tuán)的選擇性引入能夠顯著改變有機(jī)分子的物理和生物性質(zhì)。gama-氟化胺已被證實(shí)可作為TRPC6通道抑制劑、CDK11抑制劑、植物病原真菌抑制劑及半胱氨酸蛋白酶抑制劑等，在多種疾病治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，已知方法的適用范圍非常局限，通常需要多步合成。此外，ee值偏低，缺乏高效、高立體選擇性的便捷方法。因此，開(kāi)發(fā)一種新穎、高效且簡(jiǎn)便的策略來(lái)合成光學(xué)純的beta-二氟甲基胺類(lèi)化合物，具有迫切的需求。
為解決上述問(wèn)題，該研究通過(guò)一種自主開(kāi)發(fā)的二氟甲基亞砜亞胺試劑，與硝基烯烴進(jìn)行高立體選擇性的親核二氟甲基化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)手性beta-二氟甲基胺的便捷構(gòu)建（圖1）。通過(guò)對(duì)生物活性復(fù)雜分子的后期修飾及自動(dòng)化場(chǎng)景合成，驗(yàn)證了該方法的重要價(jià)值與應(yīng)用潛力（圖2）。機(jī)理實(shí)驗(yàn)與理論計(jì)算表明，硝基的遠(yuǎn)程鄰位參與效應(yīng)對(duì)立體選擇性控制起到關(guān)鍵的作用。
圖1. 手性gama-氟化胺的合成策略和氟代藥物構(gòu)建
圖2. 計(jì)算機(jī)控制的手性gama-氟化胺的微反應(yīng)器策略
該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院基礎(chǔ)研究領(lǐng)域青年團(tuán)隊(duì)、國(guó)家高層次人才和我校高層次人才計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202511400
（供稿單位：工學(xué)院，撰寫(xiě)人：朱功春，審稿人：劉帆）
