近日，權(quán)威期刊Nature Communications在線(xiàn)發(fā)表了我校莫然教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果：Immuno-protective vesicle-crosslinked hydrogel for allogenic transplantation。我校博士生王雨倩為論文的第一作者，莫然教授為通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文的唯一通訊單位。
免疫排斥反應(yīng)是同種異體移植中一個(gè)關(guān)鍵的挑戰(zhàn)。宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊移植的“外來(lái)”細(xì)胞、組織或器官，導(dǎo)致移植物的損傷或功能喪失。臨床常用免疫抑制劑來(lái)減少機(jī)體對(duì)移植物的免疫排斥反應(yīng)，但其帶來(lái)的長(zhǎng)期全身免疫抑制會(huì)造成移植物功能受損、骨髓抑制、骨質(zhì)疏松、器官毒性、感染、致瘤等一系列潛在風(fēng)險(xiǎn)和副作用。細(xì)胞療法已成為替代或補(bǔ)充傳統(tǒng)免疫抑制劑的一種策略，用于改善同種異體移植的治療效果。具有免疫調(diào)節(jié)特性的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）已批準(zhǔn)用于治療移植物抗宿主疾病，并在自身免疫性疾病治療中展現(xiàn)出巨大潛力。然而，MSC作為活細(xì)胞存在移植后局部保留有限、老化以及死亡而缺乏持續(xù)免疫調(diào)節(jié)活性的不足。
鑒于此，莫然教授課題組構(gòu)建了間充質(zhì)干細(xì)胞膜衍生囊泡（MMV）交聯(lián)水凝膠（MMV-Gel）作為異體移植物的局部免疫保護(hù)“龕”，增強(qiáng)移植物的存活和功能。工程化的MMV表面上調(diào)Fas配體（FasL）、程序性死亡配體1（PD-L1）等的表達(dá)，并通過(guò)交聯(lián)錨定于水凝膠中，與效應(yīng)T（Teff）細(xì)胞上的Fas與PD1的結(jié)合，誘導(dǎo)Teff細(xì)胞的凋亡及調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的產(chǎn)生，形成局部免疫抑制性微環(huán)境來(lái)保護(hù)異體移植物。在異體胰島及皮膚移植的小鼠模型上，MMV-Gel延長(zhǎng)了移植物的存活，并長(zhǎng)期維持其功能。該研究為抗異體移植排斥器件的開(kāi)發(fā)拓展了新的思路和方法。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部霍英東教育基金會(huì)高等院校青年教師基金、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、中國(guó)藥科大學(xué)興藥領(lǐng)軍學(xué)者培育計(jì)劃等資助，以及多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省代謝性疾病藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省藥物分子設(shè)計(jì)與成藥性?xún)?yōu)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-49135-x
間充質(zhì)干細(xì)胞膜衍生囊泡交聯(lián)水凝膠保護(hù)異體移植物示意圖
（供稿單位：生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，撰寫(xiě)人：姚嘉儀，審稿人：沈玲玲）
