近日，醫(yī)學(xué)學(xué)科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（影響因子IF=14.7）在線(xiàn)發(fā)表了我校藥學(xué)院胡慶華/周夢(mèng)澤團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Macrophage P2Y6R activation aggravates psoriatic inflammation through IL-27-mediated Th1 responses”。藥學(xué)院博士尹力為本論文的第一作者，藥學(xué)院胡慶華教授、周夢(mèng)澤助理研究員和蘇州大學(xué)李環(huán)球副教授為共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
銀屑病是一種復(fù)雜的炎癥性疾病，由遺傳和環(huán)境等因素共同引起，其主要特征是皮膚出現(xiàn)紅斑和鱗屑。在銀屑病病灶中，天然免疫細(xì)胞和獲得性免疫細(xì)胞之間的相互作用會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的加劇，但二者之間相互作用的機(jī)制尚不明確。嘌呤代謝在銀屑病的發(fā)病中扮演著重要角色，在炎癥或損傷狀態(tài)下，細(xì)胞會(huì)釋放出核苷酸作為危險(xiǎn)信號(hào)，內(nèi)源的核苷酸通過(guò)與嘌呤受體結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理反應(yīng)，但嘌呤受體在銀屑病中的作用機(jī)制尚不清楚。
本研究揭示了嘌呤受體P2Y6R在銀屑病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用。通過(guò)研究P2Y6R在銀屑病患者和銀屑病小鼠模型中的表達(dá)和定位，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中的P2Y6R對(duì)疾病具有正向調(diào)節(jié)作用。具體機(jī)制方面，巨噬細(xì)胞在P2Y6R激活的條件下，通過(guò)PLCβ/p-PKC/MAPK信號(hào)通路釋放IL-27，導(dǎo)致Th1細(xì)胞分化的增加進(jìn)而促進(jìn)銀屑病的發(fā)生。與此同時(shí)，課題組在前期研究基礎(chǔ)上通過(guò)結(jié)構(gòu)改造得到的新型P2Y6R抑制劑FS-6可顯著改善銀屑病的癥狀，為臨床治療提供了新的治療手段。綜上，該研究揭示了UDP-P2Y6R軸介導(dǎo)免疫細(xì)胞間通訊在銀屑病發(fā)病過(guò)程中的作用，為銀屑病的治療提供了潛在新靶點(diǎn)。
此外，基于本課題組針對(duì)嘌呤能受體的系列研究，團(tuán)隊(duì)還在Journal of Advanced Research（影響因子IF=11.4）發(fā)表了題為“Comprehensive insights into potential roles of purinergic P2 receptors on diseases: Signaling pathways involved and potential therapeutics”的綜述，系統(tǒng)介紹了嘌呤能P2受體參與疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為靶向嘌呤能信號(hào)的臨床候選藥物研發(fā)提供了前瞻性策略。藥學(xué)院21級(jí)碩士研究生郭妍鑠為第一作者，藥學(xué)院胡慶華教授、周夢(mèng)澤助理研究員和蘇州大學(xué)藥學(xué)院李環(huán)球副教授為共同通訊作者。中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（No.82304506, No.82373887, No. 82373725），中國(guó)博士后科學(xué)基金（2022M723513）的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.06.008
https://doi: 10.1016/j.jare.2024.03.027
示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：劉帆）
