我校袁振偉課題組與南京中硼聯(lián)康醫(yī)療科技有限公司劉淵豪教授團(tuán)隊(duì)合作在無(wú)機(jī)化學(xué)與核化學(xué)頂尖期刊《Coordination Chemistry Reviews》（影響因子IF=20.6）發(fā)表綜述性文章“Novel promising boron agents for boron neutron capture therapy: Current status and outlook on the future”，文章系統(tǒng)介紹了硼中子俘獲療法（Boron Neutron Capture Therapy，BNCT）含硼藥物發(fā)展歷史與最新前沿。課題組研究生徐虹和劉季為本論文的共同第一作者，袁振偉副教授、劉淵豪教授等為共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
近年來(lái)，課題組基于BNCT新型硼藥研究開(kāi)展了系列研究工作，先后在Coordination Chemistry Reviews、Molecular Pharmaceutics等期刊發(fā)表研究成果；并不斷深化產(chǎn)學(xué)研合作，先后與南京中硼醫(yī)療建立了“BNCT靶向硼藥研究”校企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室（校合20024-工002）；也獲得了江蘇省產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目（BY20230124）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃《新一代BNCT系統(tǒng)藥效研究平臺(tái)構(gòu)建及診療一體化糖類(lèi)硼藥開(kāi)發(fā)與評(píng)價(jià)》（2023YFE0197700）等基金的支持。
硼中子捕獲療法是一種結(jié)合靶向治療和重離子治療的先進(jìn)放療方式，可以選擇性地在細(xì)胞尺度內(nèi)有效擊殺癌細(xì)胞，是快速發(fā)展的新一代精準(zhǔn)癌癥治療科技。它的基本原理如下：首先將具有腫瘤親和力的10B藥物注入患者體內(nèi)，當(dāng)硼藥選擇性地聚集于腫瘤細(xì)胞后，用熱中子或超熱中子從患者體外進(jìn)行照射，中子被10B俘獲后發(fā)生 10B (n,α)7Li反應(yīng)。由于產(chǎn)物 α粒子和 7Li粒子在生物組織中射程為 5 μm-10 μm，與細(xì)胞直徑類(lèi)似，具有高傳能線(xiàn)密度（LET）的特性，可有效殺死腫瘤細(xì)胞；另一方面，10B (n,α)7Li反應(yīng)截面為3837靶恩，遠(yuǎn)高于中子與人體常見(jiàn)元素的反應(yīng)截面，中子對(duì)未攝取 10B的正常組織輻射損傷可控制在安全劑量水平。從理論上講，BNCT可以實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的腫瘤精確靶向治療。
BNCT的臨床療效已在局部侵襲性腫瘤（腦膠質(zhì)瘤，黑色素瘤，骨肉瘤等）中顯示出巨大潛力，其中一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)是含硼藥物的研發(fā)。目前，BNCT中使用的主要硼攜帶劑是4-二羥基硼基-L型苯丙氨酸（L-10BPA）和Na210B12H11SH（BSH）。前者含硼量低，需要反復(fù)給藥，而后者缺乏腫瘤選擇性，產(chǎn)生較大副作用。該團(tuán)隊(duì)就近十年來(lái)各種硼載體的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。這些載體可以根據(jù)不同的設(shè)計(jì)策略進(jìn)行分類(lèi)，包括細(xì)胞膜靶向（LAT、GLUT、多肽等），細(xì)胞核靶向（核酸衍生物、DNA嵌入劑）、增強(qiáng)滲透性和保留（EPR）效應(yīng)（脂質(zhì)體、聚合物、無(wú)機(jī)納米顆粒等。該綜述為具有應(yīng)用前景的新型含硼制劑的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，將推動(dòng)這一技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。
該研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2023YFE0197700）、江蘇省產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目（BY20230124）和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目（2632023TD04）等資助。
圖為新型含硼靶向藥物設(shè)計(jì)示意圖
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ccr.2024.215795
（供稿單位：工學(xué)院，撰寫(xiě)人：仲啟鳳，審稿人：沈玲玲）
