近日，權(quán)威期刊Advanced Materials在線(xiàn)發(fā)表了藥學(xué)院李蘇昕團(tuán)隊(duì)、丁楊團(tuán)隊(duì)合作研究論文：Elucidation of Spatial Cooperativity in Chemo-Immunotherapy by a Sequential Dual-pH-Responsive Drug Delivery System。藥學(xué)院2021級(jí)碩士研究生王世豪和2022級(jí)碩士研究生劉力鳳為該論文的共同第一作者，藥學(xué)院李蘇昕教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王建副研究員、藥學(xué)院丁楊教授為該論文的共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文的第一通訊單位。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化藥聯(lián)合已成為臨床治療腫瘤的一線(xiàn)方案，然而兩種藥物具有不同的空間作用位點(diǎn)需求：分別起效于腫瘤組織外液與腫瘤細(xì)胞內(nèi)部?，F(xiàn)有的多藥共遞送系統(tǒng)大多同時(shí)釋放荷載藥物，難以兼顧二者在空間水平最佳釋藥位點(diǎn)的平衡。該團(tuán)隊(duì)利用兩種不同pKa的高分子聚合物作為載體，制備了pH逐級(jí)響應(yīng)型釋藥遞送納米膠束平臺(tái)，并以αPDL1和Dox為模型藥物組合，驗(yàn)證了其化療-免疫療法中的空間協(xié)同作用。
該遞藥系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境（細(xì)胞外）和腫瘤細(xì)胞溶酶體（細(xì)胞內(nèi)）中分別響應(yīng)pH 6.9和pH 5.3，“門(mén)控式”地逐級(jí)釋放αPDL1和Dox，既避免了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的無(wú)效內(nèi)吞，同時(shí)降低化藥對(duì)微環(huán)境中正常免疫細(xì)胞的損傷。該聯(lián)合制劑顯著改善免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，在多種荷瘤模型中表現(xiàn)出良好療效，并降低了不良反應(yīng)。利用該遞釋平臺(tái)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了I型常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞（cDC1）在腫瘤化療-免疫治療中的重要作用，并通過(guò)多種基因敲除鼠探索機(jī)制，在臨床患者樣本中驗(yàn)證了CD141+ cDC1與CD8+ T細(xì)胞的共同浸潤(rùn)和患者總體生存率的相關(guān)性。
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省藥物分子設(shè)計(jì)與成藥性?xún)?yōu)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥大雙一流項(xiàng)目等基金的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202403296
示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：沈玲玲、鄭詩(shī)翌）
