7月4日，著名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF: 38.104）在線(xiàn)發(fā)表我?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院疫苗中心林昂、唐昕瑩團(tuán)隊(duì)在新冠疫苗領(lǐng)域的最新研究成果“Unravelling the enhanced vaccine immunity by heterologous KCONVAC/Ad5-nCoV COVID-19 vaccination”。該工作聯(lián)合中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、山東大學(xué)共同完成，中國(guó)藥科大學(xué)為該研究的第一完成和第一通訊單位。

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外新冠疫情形勢(shì)依然嚴(yán)峻，新冠病毒的持續(xù)突變對(duì)現(xiàn)有疫苗的保護(hù)效力帶來(lái)影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同品種的新冠疫苗在異源加強(qiáng)接種（也稱(chēng)序貫接種）條件下誘導(dǎo)產(chǎn)生更高水平的免疫應(yīng)答，且對(duì)病毒突變體存在交叉保護(hù)效應(yīng)。今年2月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)宣布部署新冠疫苗序貫接種，完成2劑滅活新冠疫苗滿(mǎn)6個(gè)月的18歲以上人群，可選擇腺病毒載體疫苗進(jìn)行序貫加強(qiáng)免疫。然而，新冠疫苗序貫接種誘導(dǎo)免疫保護(hù)增強(qiáng)的基礎(chǔ)原理尚不清楚。

該研究基于系統(tǒng)疫苗學(xué)技術(shù)手段，發(fā)現(xiàn)相比于3針滅活疫苗接種（同源接種），“2針滅活+1針腺病毒載體”疫苗的混合接種誘導(dǎo)產(chǎn)生更高水平的病毒特異性抗體、T細(xì)胞及B細(xì)胞應(yīng)答。異源接種明顯誘導(dǎo)I型干擾素通路激活、抗原加工提呈增強(qiáng)、中性粒細(xì)胞激活等天然免疫活化特征。進(jìn)一步針對(duì)已發(fā)生型別轉(zhuǎn)化的病毒特異性B細(xì)胞RNA測(cè)序結(jié)果顯示，異源接種條件下，病毒特異B細(xì)胞群體的分化和抗體親和成熟過(guò)程發(fā)生明顯改變，對(duì)于胚系基因的重排使用傾向性和使用率明顯不同于同源接種。該研究從免疫機(jī)制學(xué)角度解析了不同新冠疫苗序貫接種的優(yōu)勢(shì)，為現(xiàn)有新冠疫苗的合理應(yīng)用和迭代疫苗開(kāi)發(fā)提供了重要參考。

該工作得到中國(guó)藥科大學(xué)興藥青創(chuàng)啟動(dòng)基金、中央高?；A(chǔ)科研業(yè)務(wù)經(jīng)費(fèi)原創(chuàng)探索項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際合作項(xiàng)目（82061138008）等資助。

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-01079-8

（供稿單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，撰寫(xiě)人：顧海錚，審稿人：鄭詩(shī)翌）