近日,我校藥學(xué)院李微研究員和謝唯佳副教授合作在化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Angewandte Chemie International Edition(IF :15.336)上發(fā)表了關(guān)于多種復(fù)雜脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成的高水平論文。博士研究生劉相來(lái)、碩士研究生藺葉桐、彭文奕為本論文的共同第一作者,李微研究員和謝唯佳副教授為本文的共同通訊作者,中國(guó)藥科大學(xué)為論文的第一單位。論文的主要合作者還包括孫昊鵬副教授等人。
脫氧糖廣泛分布于各種藥物分子中。例如,強(qiáng)心苷地高辛和洋地黃毒苷中的2,6-二脫氧糖以及病菌抗原組分中常見(jiàn)的鼠李糖。但其合成和糖苷化的立體選擇性控制十分困難,給相關(guān)的藥物研發(fā)和生產(chǎn)帶來(lái)極大困擾。本論文研究者在前期工作的基礎(chǔ)上(Chin. J. Chem. 2022, 40, 443),利用原創(chuàng)的DPPA基團(tuán)的導(dǎo)向效果,實(shí)現(xiàn)了包括藍(lán)道霉素和Citrobacter freundii細(xì)菌O-抗原相關(guān)糖鏈在內(nèi)的多種脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成。這一過(guò)程中的氫鍵介導(dǎo)的苷元遞送途徑,首次通過(guò)低溫核磁在復(fù)雜體系中得到確認(rèn)。該項(xiàng)工作能夠?yàn)楂@取類(lèi)似的復(fù)雜糖鏈以進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)研究提供新方法和新策略。

圖1合成的藍(lán)道霉素和Citrobacter freundii細(xì)菌O-抗原相關(guān)糖鏈
以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(21977115和22177125),國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2022YFE0105400)和江蘇省雙創(chuàng)人才項(xiàng)目的資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202206128
(供稿單位:藥學(xué)院,撰寫(xiě)人:姜紅,審稿人:鄭詩(shī)翌)



