近日，中藥學(xué)院戴岳教授團(tuán)隊(duì)在學(xué)科頂尖期刊Advanced Science上發(fā)表題為7-Ketodeoxycholic Acid Promotes Colonic Mucosal Healing by Inducing Calcium Release from Endoplasmic Reticulum via the TGR5-IP3R Pathway的最新研究成果。該研究探究了膽汁酸代謝物在腸黏膜修復(fù)中的關(guān)鍵作用，為潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療提供了新思路。

黏膜愈合不良是UC等多種疾病的核心病理特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與長(zhǎng)期預(yù)后。黏膜愈合已成為UC治療的重要目標(biāo)，但目前能夠有效促進(jìn)腸上皮修復(fù)的內(nèi)源性代謝物尚不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，UC患者與結(jié)腸炎模型小鼠血清中多種膽汁酸水平顯著降低，以7-酮脫氧膽酸（7-KDCA）的下調(diào)最為顯著，且其含量與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。在多種膽汁酸中，7-KDCA表現(xiàn)出最強(qiáng)的促黏膜修復(fù)作用，而外源性補(bǔ)充7-KDCA可顯著加速DSS誘導(dǎo)與活檢所致腸損傷模型小鼠的結(jié)腸黏膜愈合。機(jī)制研究表明，7-KDCA并非通過(guò)傳統(tǒng)的抗炎免疫途徑發(fā)揮作用，而是直接作用于腸上皮細(xì)胞，通過(guò)激活TGR5-IP3R信號(hào)軸，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，從而增強(qiáng)上皮細(xì)胞的遷移能力，驅(qū)動(dòng)傷口閉合，該發(fā)現(xiàn)為黏膜修復(fù)治療提供了新靶點(diǎn)與理論依據(jù)。中藥學(xué)院博士研究生章靜為本論文的第一作者，戴岳教授和夏玉鳳教授為共同通訊作者。

圖1：7 酮脫氧膽酸促進(jìn)結(jié)腸黏膜愈合的機(jī)制示意圖

以上研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（82174049, 82174372）和中國(guó)藥科大學(xué)“雙一流”學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目（CPU2022QZ31）的資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202507953

（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：郭一磊，審稿人：劉帆）