近日，我校藥學(xué)院丁婭教授團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊Advanced Materials在線(xiàn)發(fā)表了題為“Artificial Transmembrane Oligopeptide-Integrated Interferon mRNA with Monoclonal Antibody to Improve Specificity and Efficacy of Cancer Immunotherapy”的最新研究成果。我校2021級(jí)博士研究生閆銀雨為論文的第一作者，藥學(xué)院丁婭教授為唯一通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文的唯一通訊單位。

腫瘤免疫治療通過(guò)激活或增強(qiáng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)，特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，這一反應(yīng)是涉及多環(huán)節(jié)、多步驟的復(fù)雜過(guò)程。因此，單一的免疫療法難以對(duì)整個(gè)免疫循環(huán)進(jìn)行有效調(diào)控，而聯(lián)合免疫療法雖可協(xié)同增效，卻常伴隨疊加毒性。干擾素β（IFNβ）因能同時(shí)在免疫識(shí)別、效應(yīng)、記憶等多維度調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，在腫瘤免疫治療中顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。但傳統(tǒng)全身給藥易引發(fā)系統(tǒng)毒性、誘導(dǎo)腫瘤PD-L1上調(diào)等副作用，限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

為在提升聯(lián)合免疫療效的同時(shí)最大限度地降低毒副作用，該研究構(gòu)建了一種新穎、簡(jiǎn)單且通用的人工跨膜寡肽平臺(tái)：以膽固醇修飾的寡聚賴(lài)氨酸（CPL）為紐帶，將IFNβ mRNA與抗PD-L1單克隆抗體（aPD-L1）整合成復(fù)合物顆粒（aCmRi）。其核心優(yōu)勢(shì)在于CPL通過(guò)膜相互作用直接將mRNA送入胞質(zhì)，繞過(guò)經(jīng)典溶酶體途徑，提升mRNA 轉(zhuǎn)染效率；同時(shí)，CPL增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞溶酶體的通透性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡并上調(diào)MHC I的表達(dá)；表面錨定的aPD-L1拉近了顆粒與腫瘤細(xì)胞距離，并阻斷腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1，與原位表達(dá)的IFNβ形成協(xié)同作用。該工作為解決IFNβ的非特異性靶向和體內(nèi)毒副作用提供了解決方案，并為提升體內(nèi)腫瘤免疫治療的有效性、選擇性和安全性，提供了一種簡(jiǎn)單而通用的mRNA治療方法。

以上工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省科技計(jì)劃專(zhuān)項(xiàng)資金重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和中國(guó)藥科大學(xué)“雙一流”建設(shè)經(jīng)費(fèi)的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202503139

圖1：人工跨膜寡肽介導(dǎo)的細(xì)胞因子mRNA腫瘤免疫治療機(jī)制示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：劉帆）