近日，我校戴建君/鞠艷敏團(tuán)隊(duì)在學(xué)科頂尖期刊Advanced Science上發(fā)表了題為A Tailored Artificial Biocatalyst for Bacterial Endophthalmitis Therapy via Enhanced Ferroptosis-Like Death的最新研究成果。藥學(xué)院2021級(jí)博士生孫彩霞為論文的第一作者，戴建君教授和鞠艷敏副研究員為論文的通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文的唯一通訊單位。
細(xì)菌性眼內(nèi)炎是一類(lèi)由葡萄球菌等細(xì)菌感染引起的眼科急危重癥，由于病程發(fā)展迅速，患者若未得到及時(shí)有效的治療，視功能將永久喪失。經(jīng)驗(yàn)性注射萬(wàn)古霉素是目前臨床首選治療措施，但存在誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥和視網(wǎng)膜損傷的風(fēng)險(xiǎn)。雖然目前基于納米藥物的抗生素替代療法在細(xì)菌感染性疾病治療領(lǐng)域廣受好評(píng)且已取得令人振奮的療效，然而，細(xì)菌性眼內(nèi)炎獨(dú)特的疾病特征使得它們大多不適用該類(lèi)疾病的治療。一是起病急驟且發(fā)病迅速，不僅要求及時(shí)地治療，而且要求治療藥物起效快、療效高。二是眼部結(jié)構(gòu)特殊，由于眼內(nèi)光感受器和其他視網(wǎng)膜細(xì)胞對(duì)外界刺激具有超高的敏感度，故高給藥劑量存在視網(wǎng)膜損傷的風(fēng)險(xiǎn)。此外，高頻次玻璃體內(nèi)注射也會(huì)增加眼內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，目前迫切需要開(kāi)發(fā)一種高效且適合治療細(xì)菌性眼內(nèi)炎的新型抗菌策略。
為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，團(tuán)隊(duì)提出了一種基于細(xì)菌特異性人工生物催化劑（MFBH）的生物靶向催化策略，用于治療細(xì)菌性眼內(nèi)炎。結(jié)果表明，MFBH對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和臨床分離的金黃色葡萄球菌菌株均表現(xiàn)出高效的肽聚糖靶向催化抗菌能力。值得注意的是，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MFBH的治療效果與萬(wàn)古霉素相當(dāng)且不會(huì)引起視網(wǎng)膜損傷。機(jī)制分析表明，MFBH通過(guò)加速活性氧（ROS）爆發(fā)誘導(dǎo)增強(qiáng)的類(lèi)鐵死亡樣細(xì)菌殺傷。進(jìn)一步的研究表明ROS的產(chǎn)生與暴露在人工生物催化劑表面的硫空位及Mo4+密切相關(guān)。綜上所述，這種細(xì)菌特異性人工生物催化劑為治療眼內(nèi)炎提供了一種很有前途的策略。
該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：32172855）、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金（項(xiàng)目編號(hào)：2632024ZD07、2632024TD02）等項(xiàng)目的支持。
全文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202504601
MFBH用于治療細(xì)菌性眼內(nèi)炎的示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：劉帆）