9月26日，我?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院、多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于燁教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位合作，在Science雜志上以“First Release”形式在線(xiàn)發(fā)表了題為Structural basis for inositol pyrophosphate gating of the phosphate channel XPR1的研究長(zhǎng)文。于燁教授為該論文的共同通訊作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院博士生岳晨茜為該論文的共同第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為該論文的共同通訊單位。

磷是構(gòu)成生命的重要元素，在生命活動(dòng)中的角色多種多樣，而XPR1是目前唯一被發(fā)現(xiàn)具備外排放磷酸根功能的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。該研究結(jié)合了結(jié)構(gòu)生物學(xué)與電生理學(xué)方法，全面解析了人類(lèi)XPR1的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控機(jī)制（圖1），揭示了XPR1作為焦磷酸肌醇門(mén)控磷酸根離子通道的基本結(jié)構(gòu)與功能特征，深入闡釋了焦磷酸肌醇通過(guò)“雙重結(jié)合”激活XPR1并調(diào)控?zé)o機(jī)磷酸根電流的分子機(jī)制（圖2）。這一發(fā)現(xiàn)為理解磷酸鹽跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及其調(diào)控機(jī)制提供了重要依據(jù)，并為相關(guān)疾病的診斷、治療藥物的開(kāi)發(fā)等開(kāi)辟了新的研究方向。

圖1.由焦磷酸肌醇（PP-IPs）與磷酸肌醇（IPs）介導(dǎo)XPR1激活的無(wú)機(jī)磷酸根（Pi）外排結(jié)構(gòu)及其對(duì)應(yīng)的工作原理。

圖2.由焦磷酸肌醇（PP-IPs）和磷酸肌醇（IPs）激活XPR1產(chǎn)生的無(wú)機(jī)磷酸流動(dòng)具有典型的離子通道特征。

原文鏈接：https://doi.org/10.1126/science.adp3252

（供稿單位：基臨院，撰寫(xiě)人：高宇，審稿人：劉帆）