近日，中藥學(xué)院譚寧華/汪哲團(tuán)隊(duì)聯(lián)合工學(xué)院馬祎團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.1）在線(xiàn)發(fā)表最新研究成果“Identification of Novel Target DCTPP1 for Colorectal Cancer Therapy with the Natural Small-molecule Inhibitors Regulating Metabolic Reprogramming”。中藥學(xué)院博士后馮力和碩士研究生王鑫佳為共同第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為唯一通訊單位。

源于天然產(chǎn)物的藥物已被廣泛用于治療重大疾病，如惡性腫瘤、心腦血管及代謝性相關(guān)疾病等，而新靶標(biāo)匱乏是限制原創(chuàng)藥物研發(fā)的重要原因之一。活性天然產(chǎn)物與細(xì)胞內(nèi)靶標(biāo)蛋白的相互作用，是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)，因此利用活性天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新的臨床有效靶標(biāo)是原創(chuàng)藥物研發(fā)的有效策略。譚寧華/汪哲團(tuán)隊(duì)致力于含環(huán)肽中藥及其微生物資源中活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)與作用機(jī)制研究，針對(duì)上述問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)開(kāi)展了“發(fā)現(xiàn)新穎活性天然產(chǎn)物-探究靶標(biāo)作用機(jī)制-開(kāi)發(fā)新靶標(biāo)藥物候選分子”的相關(guān)工作，近五年取得了系列進(jìn)展（Eur. J. Med. Chem. 2024, 268, 116175; J. Agr. Food Chem. 2024, 72, 2598; J. Nat. Prod. 2023, 86, 1449/2019, 82, 1434; Phytochemistry 2023, 207, 113579/2022, 200, 113180/2020, 179, 112505; J. Org. Chem. 2022, 87, 14058）。

茜草是我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥，具有重要藥用價(jià)值。該團(tuán)隊(duì)綜合利用OSMAC、代謝組學(xué)和分子網(wǎng)絡(luò)可視化等技術(shù)從茜草內(nèi)生真菌中分離得到系列具有新穎骨架的terpene-nonadride異源二聚體及其單體。其中化合物bipoterpride B具有較好的體內(nèi)外抗結(jié)直腸癌（CRC）活性，優(yōu)于臨床一線(xiàn)抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和順鉑。進(jìn)一步地，該團(tuán)隊(duì)基于DARTS和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)bipoterpride B的潛在作用靶標(biāo)，并利用生物信息學(xué)技術(shù)、臨床樣本等發(fā)現(xiàn)DCTPP1是治療CRC的新靶標(biāo)，同時(shí)證明bipoterpride B能夠通過(guò)靶向DCTPP1發(fā)揮抗結(jié)直腸癌活性。上述工作涵蓋了中藥化學(xué)/天然藥物化學(xué)研究的重要過(guò)程，包括化學(xué)分析、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、活性篩選、體內(nèi)評(píng)價(jià)及靶標(biāo)機(jī)制等方面研究，豐富了天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性，為結(jié)直腸癌提供了新的治療靶標(biāo)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了首個(gè)靶向DCTPP1的抗結(jié)直腸癌天然抑制劑，為抗腫瘤藥物研究提供了潛在的候選分子。

上述工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、中國(guó)藥科大學(xué)“雙一流”項(xiàng)目和江蘇省卓越博士后計(jì)劃的資助。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202402543

示意圖

（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：徐燕飛，審稿人：劉帆）