近日，中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院姜虎林教授團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊Nature Communications在線(xiàn)發(fā)表了題為“Nanoparticles targeting mutant p53 overcome chemoresistance and tumor recurrence in non-small cell lung cancer”的最新研究成果。中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院2021級(jí)碩士研究生畢雨陽(yáng)為該論文第一作者，姜虎林教授為該文的獨(dú)立通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為該文的第一通訊單位。

非小細(xì)胞肺癌由于TP53高突變水平表現(xiàn)出高耐藥性，導(dǎo)致治療效果差、生存率低。但是作為非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療藥物，順鉑也存在引起突變的風(fēng)險(xiǎn)。如果順鉑化療期間p53突變累積，將進(jìn)一步影響患者化療后的生存率。因此，開(kāi)發(fā)一種獨(dú)立于p53通路的腫瘤藥物治療方案非常重要。

課題組首先驗(yàn)證了腫瘤治療期間順鉑進(jìn)行性化療耐藥的一些可能機(jī)制，包括伴隨著TP53突變風(fēng)險(xiǎn)增加，順鉑耐藥性也增加。為解決這一問(wèn)題，課題組合成了由順鉑與氟伐他汀組成的Fluplatin并構(gòu)建了最終制劑FP NPs。FP NPs不受p53突變的限制，靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后降解突變p53，并高效引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而獨(dú)立于p53途徑發(fā)揮了有效的抗腫瘤作用。FP NPs減緩腫瘤進(jìn)展，并體現(xiàn)出大幅度改善p53突變所帶來(lái)的不良預(yù)后的潛力。

以上工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目和科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目以及中國(guó)藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47080-3

FP NPs的制備以及抗腫瘤作用機(jī)制圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：沈玲玲）