近日，權(quán)威期刊Neuron在線(xiàn)發(fā)表了我校藥學(xué)院洪浩/唐蘇蘇團(tuán)隊(duì)在抑郁癥發(fā)病新機(jī)制及抗抑郁藥物新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的最新研究成果：TGR5-mediated lateral hypothalamus-dCA3-dorsolateral septum circuit regulates depressive-like behavior in male mice。我校藥學(xué)院博士研究生李須逸和碩士研究生張?jiān)娧艦檎撐牡墓餐谝蛔髡?/span>，我校藥學(xué)院洪浩教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心王浩研究員和我校藥學(xué)院唐蘇蘇副教授為共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文第一通訊單位。

抑郁癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且具有異質(zhì)性，臨床常用藥物副作用較大、起效較慢。因此，研究抑郁癥發(fā)病新機(jī)制及抗抑郁藥物新靶點(diǎn)具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，在慢性社會(huì)挫敗應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁易感小鼠中，外側(cè)下丘腦（LHA）GABA能神經(jīng)元膽汁酸受體TGR5表達(dá)顯著降低，調(diào)控LHA^GABA神經(jīng)元TGR5能夠影響小鼠抑郁樣行為，并且TGR5可調(diào)節(jié)LHA^GABA神經(jīng)元興奮性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，TGR5通過(guò)ERK信號(hào)通路依賴(lài)的鉀通道Kv4.2調(diào)節(jié)LHA^GABA神經(jīng)元的興奮性，并通過(guò)調(diào)控LHA^GABA神經(jīng)元至背側(cè)海馬CA3腦區(qū)（dCA3）CaMKIIα神經(jīng)元再下行至背外側(cè)隔閡（DLS）GABA神經(jīng)元的神經(jīng)環(huán)路（即LHA^GABA → dCA3^CaMKIIa → DLS^GABA神經(jīng)環(huán)路）介導(dǎo)小鼠抑郁樣行為。本研究首次發(fā)現(xiàn)LHA^GABA神經(jīng)元介導(dǎo)的神經(jīng)環(huán)路在抑郁樣行為中的作用，以及膽汁酸受體TGR5通過(guò)該神經(jīng)環(huán)路調(diào)控抑郁樣行為，更提示膽汁酸類(lèi)的化合物可能具有抗抑郁作用，為明確抑郁癥發(fā)病機(jī)制和發(fā)掘藥物治療靶點(diǎn)提供了研究基礎(chǔ)。

該研究受到科技部2030—“腦科學(xué)與類(lèi)腦研究”重大項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等資助，以及藥學(xué)院藥理平臺(tái)的大力支持。

原文連接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.02.019

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：沈玲玲、鄭詩(shī)翌）