近日，我校藥學(xué)院丁婭團(tuán)隊(duì)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院彭娟娟/趙靈之團(tuán)隊(duì)合作，在權(quán)威期刊ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION以“熱點(diǎn)論文（Hot Paper）”形式在線(xiàn)發(fā)表了題為“A High-Efficiency Bioorthogonal Tumor-Membrane Reactor for In Situ Selective and Sustained Prodrug Activation”的最新研究成果。我校藥學(xué)院2019級(jí)博士研究生馬宇為本論文第一作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院講師周蘊(yùn)赟為本論文的共同第一作者，藥學(xué)院丁婭教授、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院彭娟娟和趙靈之教授為本文的共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文的第一通訊單位。

化療能有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，但其嚴(yán)重的毒副作用限制了其臨床應(yīng)用。盡管利用藥物載體將化療藥物精確遞送至腫瘤細(xì)胞有望解決這一難題，但是目前的藥物遞送策略仍存在藥物提前泄漏、脫靶和內(nèi)吞介導(dǎo)的藥物降解等問(wèn)題，嚴(yán)重降低了遞送效率。利用疏水性化藥在濃度梯度驅(qū)動(dòng)下擴(kuò)散入細(xì)胞內(nèi)部這一原理，在腫瘤細(xì)胞表面原位激活前藥可以減少藥物在遞送過(guò)程中的損失，縮短化藥-靶點(diǎn)間的距離，且降低全身毒副作用。然而，如何在腫瘤表面精準(zhǔn)調(diào)控前藥激活的位置、延長(zhǎng)激活持續(xù)時(shí)間和提高激活效率，仍然存在巨大挑戰(zhàn)。

本文提出利用功能化脂質(zhì)體的腫瘤細(xì)胞靶向和膜融合機(jī)制，在腫瘤細(xì)胞膜表面錨定生物正交反應(yīng)激活劑（四嗪基修飾的膜錨定分子，DSPE-PEG-Tz），將腫瘤活細(xì)胞作為反應(yīng)器構(gòu)建基元，在體構(gòu)建可觸發(fā)前藥激活的膜反應(yīng)器。該反應(yīng)器的構(gòu)建能深入腫瘤內(nèi)部、穩(wěn)定保持在瘤內(nèi)長(zhǎng)達(dá)96小時(shí)以上，并持續(xù)激活外源性前藥（如反式環(huán)辛烯修飾的阿霉素，TCO-Dox）。腫瘤細(xì)胞膜表面激活的阿霉素（Dox）通過(guò)濃度梯度的驅(qū)動(dòng)作用，精準(zhǔn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞核中，發(fā)揮藥效。此外，通過(guò)再次補(bǔ)充功能化脂質(zhì)體的策略可顯著提高正交反應(yīng)前藥激活的反應(yīng)效率。這種將活體腫瘤組織作為前藥激活車(chē)間、腫瘤細(xì)胞作為反應(yīng)器的策略，為腫瘤化療的有效性、選擇性和安全性提供了一種通用的方法。

以上工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No. 31870946和32271453）和雙一流高校前瞻項(xiàng)目（No. CPU2022QZ12）的資助。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318372

腫瘤細(xì)胞膜反應(yīng)器的構(gòu)建及其原位生物正交前藥激活作用機(jī)理示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：沈玲玲）